СТАТЬИ об АНТИОКСИДАНТАХ 
(БАС) Амиотрофический Боковой Склероз или (БДН) Болезнь Двигательных Нейронов упоминается как БАС/БДН.
БАСовцы коротко для людей с БАС.

Назад к Домашней странице

Оксидантный Стресс и Нейротоксичность

Основная предпосылка моего начального исследования была то, что чрезмерное окисление нейронов было первичным процессом нерйродегенеративного заболевания, наблюдаемого(соблюденного) в БАС/БДНе. Казались ли причина или симптом, останавливая или даже замедляя окисление нейронов заметной(разумной) вещью, чтобы сделать. Это было в 1994. Нажмите в этом месте для более недавнего исследования и мнений.

Уровни Коэнзима Q10 и БАС

Увеличенное митохондриальное окислительное повреждение и окислительное повреждение ДНК способствуют нейродегенеративному процессу в спорадическом БАС. 

Изучение, вовлекающее 17 пациентов со спорадическим БАС показало процент от оксидного коэнзима Q10, и концентрация 8-OHdG в цереброспинальной жидкости (csf) БАСовцев была значительно больше чем найденное в 17 согласованных возрастом контрольных группах. Процент от оксидного коэнзима Q10  был обратно пропорционально связан с продолжительностью болезни, и концентрации 8-OHdG в csf была положительно связана с продолжительностью болезни.

Процент от оксидного коэнзима Q10 был связан с концентрациями(обогащениями) 8-OHdG в csf БАСовцев. Авторы, которые намеревались исследовать, способствуют ли митохондриальное окислительное повреждение или окислительное повреждение ДНК нейродегенеративному процессу БАС, заканчиваются, " … и митохондриальное окислительное повреждение и окислительное повреждение ДНК запускают важные роли в патогенезе спорадического БАС. Murata T, Ohtsuka C, Terayama Y, Free Radic Res, 2008; 42(3): 221-5. (Address: Department of Neurology, Iwate Prefectural Ninohe Hospital, Iwate, Japan).

Прикладной Proteomics:
Митохондриальные Белки и Влияние на Функцию.
Circ Res 2002 Mar 8;90(4):380-9 Author(s): Lopez MF, Melov S.: Proteome Systems (M.F.L.), Woburn, Mass: 03/08/02

Идентификация большинства полипептидов в митохондрии была бы неоценима, потому что они запускают критические и разнообразные роли во многих клеточных процессах и болезнях.

Эндогенная продукция реактивных разновидностей кислорода (ROS) - главный ограничитель жизни как проиллюстрировано исследованием, в котором трансгенная сверхэкспрессия в беспозвоночных каталитических ферментов антиоксиданта приводит к увеличенным продолжительностям жизни. Митохондрия получила значительное внимание как основной источник и цель ROS.

Митохондриальный окислительный стресс было вовлечено в болезни сердца, включая миокардию, ишемия / реперфузия, и другие патологии. Кроме того, оксидантный стресс в митохондрии связано с патогенезом болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, прионовые болезни и амиотрофический боковой склероз (БАС) так же как старение.

Быстро появляющееся поле proteomics может обеспечить мощные стратегии для исследования митохондриальных белков. Текущие подходы к митохондриальному proteomics включают создание детальных каталогов белковых изделий в однократной выборке или идентификации дифференцированно выраженных белков в патологически измененных или физиологически измененных выборках против управления ссылки(справочников). Чисто(прозрачно), который для любого отгона легких фракций подхода proteomics сложных белковых смесей является существенным, чтобы способствовать идентификации белков низкой распространенности, потому что динамический диапазон белковой распространенности в пределах клеток, как оценивали, был столь же высоким как 10 (7).

Возможности идентификации белков, непосредственно вовлеченных в болезни, связанные или вызванный митохондриальной дисфункцией неотразимы. Будущие усилия сосредоточатся на соединении геномной информации множества к фактическим содержаниям белка в митохондрии.

PubMedID: 11884366

Потенциальные действия антиоксиданта биоактивных компонентов в растительных пищевых продуктах

"Изучение свободных радикалов и антиоксидантов в биологии производит медицинское революцию, которая обещает новый век управления болезнями и здоровьем. От профилактики окислительных реакций в пищевых продуктах, фармацевтических препаратах и косметике к роли реактивных разновидностей кислорода (ROS) в хронических дегенеративных болезнях, включая рак, аутоиммунные, воспалительные, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные болезни ... "

Методологические рассмотрения для того, чтобы характеризовать потенциальные действия антиоксиданта биоактивных изделий в пищевых продуктах растения. Источник: Mutat Res 2003 Feb;523-524:9-20 Author(s): Aruoma OI. Institute: Department of Neuroinflammation, Faculty of Medicine, Division of Neuroinflammation and Psychological Medicine, Imperial College London, Charing Cross Hospital Campus, Fulham Palace Road, W6 8RF, London, UK Published: 02/01/03

Исследователи Клиники Мейо обнаружили, что модифицированный фермент антиоксиданта названный каталазой, когда изменено естественно встречающимся многоамином, путресцин (ядовитый амин, образующийся из аргинина в процессе гниения) значительно задержал начало и увеличил выживание мышей, инфицированных семейным БАС.

Когда путресцин-модифицированная каталаза достигла мозга и спинного мозга, это задержало клинический курс болезни. Thispolyamine-модифицированная каталаза может уменьшить уровни перекиси водорода и оксида азота, которые, как думают, будут увеличены в БАС. Эти результаты поддерживают прямую вредную роль свободных радикалов в БАС.

Наибольшее увеличение выживания для любого системно применило лекарственное средство в мышах с БАС, был достигнут. Другое исследование остается быть сделанным прежде, чем человеческие клинические испытания могут начаться, но результаты ободрительны. Они представляют важное понимание в лечении БАС и как лучше всего продолжить исследование.

Ароматические амины и имины эффективны против окислительной глутаматной токсичности, глютатионового истощения, и токсичности перекиси водорода. Их режим действия как прямые антиоксиданты был экспериментально подтвержден спектроскопией электронного спинового резонанса, бесклеточными мозговыми пробами перикисного окисления липидов, и внутриклеточными измерениями перекиси. С полумаксимальными эффективными концентрациями 20-75 нитрометанов в различных нейропротекторных экспериментах, ароматический фентиазин иминов, phenoxazine, и iminostilbene, доказало что было приблизительно в два раза более эффективно чем общие фенольные антиоксиданты.

Эта замечательная эффективность могла быть непосредственно коррелирована к расчетным свойствам составов посредством новой, количественной модели зависимости(соотношения) активности структуры. Мы заключаем, что перекрывал bisarylimines с отдельным свободным NH-соединением, таких как iminostilbene, - превосходящие нейропротекторные антиоксиданты, и может обещать ведущие(свинцовые) структуры(строения) для рационального развития лекарственного средства.

Кислородсодержащие молекулы могут принести убытки мембранам клетки, белкам и нуклеиновым кислотам, и изменениям во внутри - клеточной среде. Результирующее влияние этого повреждения было названо оксидантный стресс.

Свободные радикалы - атомы кислорода (или кислород, содержащий молекулы), которые произведены обычно как посредники в клеточных процессах и дыхании, и на разложении жирных кислот. Свободные радикалы также сгенерированы фагоцитами (тип иммунной ячейки) в деструкции бактерий и вирусно инфицированные клетки, который ведет некоторых, увеличенноен окислительное напряжение встречается в течение воспалительных иммунных ответов.

Антиоксиданты - составы с химической близостью к свободным радикам. Они существуют в распространеных соединении со свободными радикалами прежде, чем они могут принести убытки. Антиоксиданты имеют пять классов: ферменты, такие как каталазы, пероксидазы, и дисмутаза перекиси (SOD); пептиды, такие как глютатион; производные фенола. Подобно Витамину E и растительным флавонидам; азотистые соединения. которые включает различные аминокислоты; и каротиноиды, наиболее особенно бета-каротин. Другие средства могут иметь эффекты антиоксиданта через пополнение механизмов - Витамин С, например, помогает перерабатывать Витамин E, и NAC (цистеин N-ацетила) обеспечивает важное изделие глютатиона.

Низкие уровни свободных радикалов необходимы для множества важных физиологических функций, включая воспалительную реакцию, деление клетки, и белое действие клетки крови против бактериальной инфекции. Таким образом важность поддержания системы проверок и балансирует между антиоксидантами и свободными радикалами и их составами, где равновесие утяжелено на стороне антиоксидантов.

Когда равновесию между свободными радикалами и поставкой антиоксиданта приходит конец, заканчивающееся окислительное напряжение может вызвать много проблем. Часть замешательства происходит от дилеммы: действительно ли увеличенные свободные радикалы - причина или эффект болезни? Нет никакого твердого признака в любом направлении.

Эта статья сосредоточится на функции глютатиона (GSH), и теории и признака к дате роли GSH пополнение препаратов NAC (Цистеин N-ацетила) и Процистеин (OTC). NAC и Процистеин NAC - производная цистеина, аминокислоты, которая является существенной для синтеза GSH в теле. В США доступно, поскольку предписание опрыскивало аэрозолем лекарственное средство от Bristol Laboratories, a division of Bristol-Myers и используется, чтобы лечить ацетоаминофен (Tylenol) передозировка и хронический бронхит.

В Европе, где это использовалось перорально в течение многих десятилетий, это продается под торговым названием Fluimucil группой Italy's Zambon. Ротовая европейская версия NAC доступна в клубах покупателей в США. Процистеин (OTC), предшественник цистеина, произведен Clintec Nutrition. Это не коммерчески доступно.

GSH присутствует в почти всех человеческих тканях. Это является критическим для множества важных ячеистых функций. Из первичной важности, однако, - ее витальная роль как основная внутриклеточная защита против окисления свободными радикалами и их составами.

Staal и др, среди других, состояние, что: "NAC имеет анти-ретровиральные эффекты in vitro, низкая токсичность in vivo, длинная хронология использования у больных, можно дать перорально в приемлемой форме и недорог. " Побочные эффекты перорального приема NAC минимальны, и ограничены тошнотой, рвотой или диареей и, редко, бронхоспазмы у больных с астмой. Диабетики должны только использовать NAC под наблюдением врачом.

В спинных мозгах БАС, иммунореактивности для аддуктов 4-hydroxy-2-nonenal-histidine и лизина кротонового альдегида как маркерные гены перикисного окисления липидов, N (эпсилон) - (carboxymethyl) лизин как маркерный ген перикисного окисления липидов или белка glycoxidation, и pentosidine, поскольку маркерный ген белка glycoxidation был ограничен в сером веществе neuropil и почти весь из мотонейронов, реактивного astrocytes и микроглии/макрофагов, тогда как ни одна из иммунореактивностей для N (эпсилон) - (carboxyethyl) лизин или argpyrimidine как маркерные гены белка glycoxidation или ферментативного гликолиза, или pyrraline или imidazolone, поскольку маркерные гены неокислительного белка glycation были поддающиеся обнаружению.

Спинные мозги управления не отобразили никаких значительных иммунореактивностей для любого из этих исследованных продуктов. Наши результаты указывают, что в спорадическом БАС, и перикисное окисление липидов и белок glycoxidation увеличены в мотонейронах спинного мозга и глиальных ячейках, и предлагают, что формирование некоторых продуктов в этих патологических реакциях вовлечено в дегенерации мотонейрона.

Водорастворимые производные(производные соединения) buckminsterfullerene (C (60)) область производных(производных соединений) уникальный класс составов с мощными свойствами антиоксиданта. Исследование одного класса этих составов, малоновая кислота C (60) производные(производные соединения) (carboxyfullerenes), указало, что они способны к отщеплению и анион перекиси и Час (2) O (2), и были эффективными ингибиторами перикисного окисления липидов, также.  Carboxyfullerenes демонстрировал устойчивый neuroprotection против excitotoxic, apoptotic и метаболических повреждений(инсультов) в корковых клеточных культурах. Они были также способны к спасению mesencephalic допаминергические нейроны и от MPP (+) и от 6-hydroxydopamine-induced дегенерации.

Хотя там ограничен in vivo данные относительно этих составов до настоящего времени, мы предварительно сообщили, что системное назначение(воздействие) C (3) carboxyfullerene изомер задержало моторную детериорацию(ухудшение) и смерть в модели мыши семейного амиотрофического бокового склероза (FALS). Продолжающееся исследование в других моделях животного CNS состоянии болезни предлагает, что эти новые антиоксиданты - потенциальные нейропротекторные средства(агенты) для других нейродегенеративных нарушений, включая болезнь Паркинсона.
Parkinsonism Relat. Disord. 2001 Jul;7(3):243-246 Dugan LL, Lovett EG, Quick KL, Lotharius J, Lin TT, O'Malley KL. Department of Neurology and Center for the Study of Nervous System Disease, Washington University School of  Medicine, 63110, St. Louis, MO, USA

Реферат: Старение - главный фактор риска для нейродегенеративных болезней, включая болезнь Алжеимера (нашей эры), болезнь Паркинсона (ФУНТ), и амиотрофический боковой склероз (БАС). Неуравновешенный сверхсинтез реактивных разновидностей кислорода (ПЗУ) может вызвать окислительное напряжение, которое может вызвать нейронное повреждение, в конечном счете ведя к нейронной смерти апоптозом или некрозом.

Большое тело признака указывает, что окислительное напряжение вовлечено в патогенез нашей эры, ФУНТ, и БАС. Увеличивающее количество(номер) исследования показывает, что пищевые антиоксиданты (особенно Витамин E и многофенолы) могут блокировать нейронную смерть in vitro, и могут иметь терапевтические свойства в моделях животного нейродегенеративных болезней, включая нашей эры, ФУНТА, и БАС. Кроме того, клинические данные предлагают, что пищевые антиоксиданты могли бы напрячь некоторый защитный эффект против нашей эры, ФУНТ, и БАС. В этой бумаге, биохимические механизмы, которыми пищевые антиоксиданты могут уменьшить(вправить) или блокировать нейронную смерть, встречающуюся в нейродегенеративных нарушениях, рассмотрены.

Нейродегенеративные болезни и осидантный стресс. PMID: 14739060

Назад наверх

Алфавитное Оглавление
| Введение | Благодарности | Антиоксиданты | Статьи о Антиоксидантах | Статьи | Вспомогательные Устройства | Диагностирование БАС | Диета | Часто задаваемые вопросы | Здоровые Пищевые продукты | Вдохновение | Функция Печени | Lyme Болезнь | Лекарства и БАДы | Умственное Отношение | Минеральные вещества и Аминокислоты | Обновления | Мой Совет | Микоплазма | Мой Диагноз | Мое Мнение | Мой Режим | Моя История | Мое Изучение | Моя Теория | OPCs | Органофосфаты | Самоисследование | Плацебо | Стресс | Говоря с Докторами | Теории | Терапии | Лечение БАС | Стивен Шакэль | Полезные Ссылки | Витамины |
| Домашняя страница |